Një problem i fshehur me proteinat brenda qelizave që prodhojnë insulinë mund të çojë në një mënyrë të re për të ngadalësuar dëmtimin e lidhur me diabetin. 

Ashtu si letra duhet të paloset në formën e duhur për të krijuar një skulpturë origami, proteinat brenda qelizave duhet të formojnë struktura të sakta tredimensionale përpara se të mund të funksionojnë siç duhet.

Ndërsa paradiabeti përparon drejt diabetit, ky proces delikat mund të fillojë të prishet. Proteinat e palosura gabimisht dhe me defekte grumbullohen brenda qelizave, duke krijuar stres që mund të dëmtojë qelizat e pankreasit përgjegjëse për prodhimin e insulinës.

Studiues nga Instituti i Kërkimeve Mjekësore Sanford Burnham Prebys dhe Universiteti i Miçiganit raportuan detaje të reja rreth këtij procesi më 1 qershor 2026, në revistën Proceedings of the National Academy of Sciences. Gjetjet e tyre zbulojnë se si qelizat që prodhojnë insulinë koordinojnë palosjen e proteinave dhe çfarë ndodh kur ky sistem del jashtë ekuilibrit. Puna sugjeron se forcimi i makinerisë qelizore përgjegjëse për palosjen e proteinave mund të ndihmojë në mbrojtjen e këtyre qelizave nga dëmtimi.

Pse qelizat beta që prodhojnë insulinë mbingarkohen

Qelizat beta në pankreas monitorojnë nivelet e sheqerit në gjak. Kur glukoza rritet, ato reagojnë duke prodhuar insulinë shtesë, e cila ndihmon në kthimin e sheqerit në gjak në një nivel normal.

Megjithatë, ndërsa diabeti përparon, qelizat beta përballen gjithnjë e më shumë me vështirësi për të përmbushur kërkesën e trupit për insulinë.

Kërkimet e mëparshme e kanë lidhur këtë rënie me palosjen e gabuar të proinsulinës, proteinës pararendëse që qelizat përdorin për të prodhuar insulinë. Shkencëtarët e dinin tashmë se proinsulina e palosur në mënyrë jo të duhur grumbullohet gjatë diabetit dhe shkakton stres te qelizat beta të pankreasit. Ajo që mbetej e paqartë ishte se cilat proteina të tjera ndihmojnë në kontrollin e këtij procesi dhe si funksionojnë ato së bashku.

“Ne e dinim se sistemi për parandalimin e palosjes së gabuar të proinsulinës varej nga një proteinë shoqëruese e quajtur proteina lidhëse e imunoglobulinës dhe nga një numër bashkë-shoqëruesish,” tha Randal J. Kaufman, PhD, profesor në Qendrën për Sëmundjet Metabolike dhe të Mëlçisë në Sanford Burnham Prebys dhe autor i lartë dhe korrespondent i studimit.

“Qëllimi ynë ishte të shqyrtonim se si këto proteina partnere koordinojnë palosjen e proinsulinës dhe largojnë gabimet e palosura keq, pasi këto hapa janë thelbësorë për shëndetin e qelizave që prodhojnë insulinë.”

Gjurmimi i një proteine kyçe brenda qelizave beta

Për të studiuar ndërveprimet e proteinës lidhëse të imunoglobulinës (BiP), studiuesit modifikuan gjenetikisht minj në mënyrë që BiP në qelizat e tyre beta të mbante një zinxhir shtesë aminoacidesh të quajtur peptid.

Shënuesi i shtuar përbëhej nga tre kopje të një sekuence me tetë aminoacide të njohur si etiketë 3xFLAG. Ai veproi si një sinjal molekular, duke u lejuar shkencëtarëve të zbulonin dhe të izolonin BiP më lehtë gjatë eksperimenteve.

Rezultatet treguan një rol veçanërisht të rëndësishëm për p58IPK, një nga proteinat bashkë-shoqëruese të BiP.

Kur studiuesit hoqën gjenetikisht p58IPK nga dy linja të ndryshme qelizore, proinsulina e palosur gabimisht u grumbullua në nivele më të larta. Testet te minjtë e krijuar që të mos prodhonin p58IPK dhanë prova të ngjashme. Qelizat e tyre beta prodhonin sasi më të vogla si të proinsulinës ashtu edhe të insulinës.

BiP dhe p58IPK duhet të punojnë së bashku

Ekipi më pas riktheu p58IPK në një nga linjat qelizore të modifikuara. Rivendosja e proteinës përmirësoi aftësinë e qelizave për të palosur dhe transportuar proinsulinën, duke reduktuar grumbullimin e kopjeve të palosura në mënyrë të papërshtatshme.

Megjithatë, p58IPK nuk mund të zëvendësonte rolin qendror të BiP. Këto përmirësime nuk ndodhnin nëse BiP nuk ishte gjithashtu i pranishëm.

Studiuesit më pas hetuan nëse rritja e sasisë së BiP mund të kompensonte mungesën e p58IPK. Kur qelizat prodhonin BiP shtesë, por nuk kishin p58IPK, ato treguan vetëm përmirësime modeste në palosjen e proinsulinës dhe lëvizjen e saj jashtë qelizës. Përmirësimet ishin dukshëm më të mëdha kur të dyja proteinat ishin të pranishme në nivele normale.

“Si një lojtar i vetëm tenisi që përpiqet të luajë një ndeshje dyshe, ne zbuluam se BiP nuk mund të funksionojë i vetëm në ruajtjen e palosjes së duhur të proinsulinës,” tha Insook Jang, PhD, shkencëtare në laboratorin e Kaufman dhe autore kryesore e dorëshkrimit.

Studiuesit identifikuan gjithashtu proteina të tjera partnere të përfshira në palosjen dhe transportin e proinsulinës, si dhe në zbulimin dhe menaxhimin e varianteve të palosura gabimisht. Do të nevojiten më shumë kërkime për të përcaktuar saktësisht se si këto proteina ndikojnë në prodhimin e insulinës dhe përparimin e diabetit.

“Studimet tona theksojnë se palosja e proinsulinës është e ndjeshme ndaj shumë prej të njëjtave strese qelizore që shkaktojnë dështimin e qelizave beta në diabetin e tipit 2,” tha Kaufman.

Një strategji e mundshme e re për trajtimin e diabetit

Shumica e barnave ekzistuese për diabetin nuk korrigjojnë drejtpërdrejt problemet e palosjes së proteinave që mund të kontribuojnë në dështimin e qelizave beta. Në vend të kësaj, ato kryesisht e kontrollojnë sëmundjen duke ndihmuar indet të thithin më shumë glukozë ose duke nxitur pankreasin të çlirojë më shumë insulinë.

Asnjë terapi aktuale nuk është krijuar për të përmirësuar palosjen e proinsulinës me qëllim ruajtjen e shëndetit dhe funksionit të qelizave beta.

“Nëse mund të mësojmë se si të ndikojmë në aktivitetin e koordinuar të BiP si një rregullator kyç të palosjes së proinsulinës, mund të gjejmë një strategji premtuese trajtimi për të ndërhyrë herët dhe për të parandaluar ose zvogëluar dëmtimin e qelizave që prodhojnë insulinë,” tha Kaufman./ScienceDaily